St. Louis gazdag zenei örökséggel rendelkezik, a városból származó befolyásos zenészek és műfajok. St. Louis a ragtime zene szülőhelyeként tartják számon, amelyet Scott Joplin népszerűsített a 19. század végén. A város a blues zenéhez is erősen kötődik, olyan művészek, mint Chuck Berry, Ike Turner és Albert King mindannyian kötődnek St. Louishoz. Ezeken az ikonikus előadókon kívül St. Louis számos híres zenészt adott ki a legkülönbözőbb műfajokban, például Nelly-t, Akont és Johnnie Johnsont. St. Louis népszerű zenei helyszínei közé tartozik a Delmar Hall, a Pageant és a Ready Room.
St. Louisban élénk kulturális élet zajlik, számos múzeummal, galériával, színházzal és fesztivállal szerte a városban. A Saint Louis Művészeti Múzeum a művészetkedvelők számára kihagyhatatlan célpont, a gyűjteményei több mint 5000 év történelmét és kultúráját ölelik fel. A Mesés Fox Színház egész évben Broadway-előadásoknak és koncerteknek ad otthont, míg a Powell Symphony Hall a St. Louis-i Szimfonikus Zenekarnak ad otthont. St. Louis számos kulturális fesztiválnak is otthont ad, mint például a St. Louis Nemzetközi Filmfesztivál, a Taste of St. Louis és a St. Louis Reneszánsz Fesztivál.
St. Louis jelentős szerepet játszott az Egyesült Államok nyugati terjeszkedésében a 19. században, és a város történelmi jelentőségét olyan nevezetességek jelképezik, mint a Gateway Arch. A város a polgárjogi mozgalom élvonalába tartozott, és olyan aktivisták, mint Frankie Muse Freeman és Percy Green is nyomot hagytak a városban. Ma a látogatók olyan nevezetességekben fedezhetik fel St. Louis történelmét, mint a Missouri Történeti Múzeum, a régi bíróság és a Scott Joplin House State Historic Site. St. Louis a parkjairól és szabadtéri tereiről is ismert, a Forest Park és a Missouri Botanikus Kert lehetőséget nyújt a túrázásra, kerékpározásra és egyéb szabadidős tevékenységekre.